PRELUDIUM BIS

Pomimo iż w ciągu ostatnich kilkunastu lat doszło do znacznego progresu w koncepcji terapii celowanej łuszczycy, skuteczność dotychczasowych leków pozostaje niezadowalająca. Pacjenci chorzy na łuszczycę, korzystający z terapii systemowej i/lub fototerapii, ze względu na pojawiające się skutki uboczne, często przechodzą na leczenie drugiego rzutu lub leki biologiczne, które niestety są kosztowne, trudno dostępne dla ogółu społeczeństwa i wymagają wielokrotnych podaży. Z uwagi na te problemy, potrzebne są nowe, odpowiednio zaprojektowane związki, które zastąpią lub uzupełnią obecne terapie. Ostatnie badania wskazują, iż metabolizm glukozy oraz transporter glukozy GLUT1 stanowią potencjalny cel terapeutyczny w innowacyjnej strategii leczenia łuszczycy i innych hiperproliferacyjnych chorób skóry. W niniejszym projekcie, po raz pierwszy zostanie oceniona skuteczność nowego fotouczulacza – cukrowej pochodnej cynkowej ftalocyjaniny (Glu-ZnPc) - w leczeniu łuszczycy. Oczekuje się, że przyłączenie glukozy do rdzenia pochodnej porfiryny pozwala na zwiększenie selektywności, biodostępności oraz akumulacji związku przez komórki hiperproliferujące. Celem pierwszej części projektu jest synteza stabilnej, mniej toksycznej i wysoce selektywnej cukrowej pochodnej cynkowej ftalocyjaniny (Glu-ZnPc) w porównaniu do nieskoniugowanego fotouczulacza. Druga faza projektu opiera się na ocenie cytotoksyczności, działania przeciwzapalnego oraz wychwytu koniugatu glukozy w celu ewaluacji ich preferencyjnej akumulacji w nadmiernie proliferujących keratynocytach łuszczycowych in vitro. Ostatni etap zakłada weryfikację skuteczności i bezpieczeństwa nowego fotouczulacza w terapii fotodynamicznej na modelu łuszczycowym myszy. Ponadto, zostaną wykonane badania mechanizmu działania koniugatu poprzez ocenę stanu zapalnego skóry w odpowiedzi na leczenie. Oczekuje się, że wyniki projektu umożliwią oszacowanie bezpieczeństwa i skuteczność zaproponowanej metody leczenia, wskażą mechanizmy odpowiedzialne za selektywny transport koniugatów fotouczulaczy do komórek oraz zaproponują nowatorską strategię leczenia łuszczycy z wykorzystaniem terapii fotodynamicznej.

Dofinansowanie: 532 444,00 zł
Całkowita wartość: 532 444,00 zł

Głównym celem projektu jest sprawdzenie możliwości zarażenia ludzkich łożysk przez E. cuniculi. Ponieważ konsekwencje takiego zarażenia zarówno dla funkcjonowania łożyska jak i rozwoju płodu ludzkiego nie są znane, analizie na obecność E. cuniculi zostaną poddane łożyska uzyskane zarówno z ciąż terminowych jak i przedwczesnych, a w miarę możliwości także łożyska ze zmianami patologicznymi oraz uzyskane w przypadkach urodzeń martwych. Sprawdzenie obecności patogenów w wycinkach łożysk zostanie przeprowadzone za pomocą metod molekularnych, a infekcja zostanie potwierdzona przy użyciu metod mikroskopowych. Wyniki tego projektu przyczynią się do uzupełnienia wiedzy na temat możliwości infekcji ludzkich łożysk przez E. cuniculi oraz pokażą, czy ten patogen powinien być brany pod uwagę jako jeden z czynników zakaźnych stwarzających ryzyko transmisji wertykalnej u ludzi. Dzięki analizie infekcji w kontekście danych klinicznych możliwa będzie ocena potencjalnych skutków takiego zarażenia zarówno dla funkcji łożyska jak i rozwoju płodu.

Dofinansowanie: 505 074,00 zł
Całkowita wartość: 505 074,00 zł